Larry Fitzgerald begon zijn professionele carrière in American football toen hij in 2004 in de eerste ronde van de National Football League (NFL) Draft door de Arizona Cardinals werd geselecteerd. Hij heeft 17 seizoenen bij het team gespeeld en heeft indrukwekkende records op zijn naam staan, waaronder de meeste gevangen passes, yards terreinwinst en totale touchdowns. In 2019 werd hij geselecteerd voor het 100 All-Time Team van de NFL, waarin de beste spelers van de eerste 100 jaar NFL worden onderscheiden. In 2016 ontving hij de Walter Payton NFL Man of the Year Award, de hoogste erkenning van de NFL voor liefdadigheidswerk. In 2015 was hij winnaar van de eerste editie van de Art Rooney NFL Sportsmanship Award, die wordt uitgereikt voor sportiviteit en integriteit.
Misschien nog indrukwekkender is Fitzgeralds werk buiten het veld als filantroop, ondernemer en investeerder. In 2005 richtte Fitzgerald het Larry Fitzgerald First Down Fund op met als doel de lees- en technologiekloof in slecht gefinancierde scholen te dichten. Daarnaast financiert hij ook borstkankeronderzoek, als eerbetoon aan zijn inmiddels overleden moeder.